吴毅祖籍广东中山县翠微村，１９３４年出生于日本横滨，幼年在澳门接受传统文化启蒙，青年时代加入中国海军，后毕业于南京艺术学院美术系国画专业。１９８４年到美国纽约定居至今，现为成立于美国的中国现代艺术学会会长。